在《生化危机8》中将会充满神秘主义元素，在游戏中会存在一个崇拜新病毒的邪教组织。玩家在游戏过程中也会遭遇许多暗示超自然元素存在的剧情，不过游戏最后会确认这些都是病毒引起的幻觉，并非真的存在超自然元素。
游戏的主要反派是一个叫做Alan R.的人，一个住在城堡里的神秘伯爵。他是“The Connections”的领导者或至少是高级成员。同时亚丽克丝·威斯克（Alex Wesker）也将回归，将是本作的第二反派。
在游戏中玩家还将会扮演一位名叫Emily的山地居民，她是20多岁的女性，伊森在村庄中遇到了她（生化8一开始的地点是在村庄中），她将帮助伊森，与此同时也在寻找自己的父亲，并试图逃离。
《生化危机8》中将有狗，狼，僵尸以及长得像舔食者的敌人。一些僵尸将配有武器，比如剑、棍棒、刀等。这些僵尸主要在游戏的后半段出现，也就是玩家进入之前被泄露的城堡里。
游戏中“狼一般的”敌人被称为“兽人”，他们比普通敌人更令人恶心。这也和之前业内人士推主Golem的“严重背离”和“系列最黑暗和最可怕”的爆料相吻合。
此外，森林、洞穴等其他地点也被提到。很多这些地点的灯光很昏暗，玩家只能依赖自己的手电筒，看起来是一个主要游戏机制。手电筒偶尔会没电，但会随着时间而自动充电。
在《生化危机8》的背景故事中米亚和伊森将会有一个孩子，由于他们在《生化7》中受到了感染，他们的孩子是一个畸形儿。因此他们在边远的地区过着很孤独的生活，想尽力把孩子藏起来。但是克里斯闯入了伊森家中，杀死了伊森的变种孩子，然后又朝米亚开枪。
显然他这是独立行动，并不属于官方组织行动。当伊森醒来后，克里斯已经消失地无影无踪。伊森没有让米亚死去，帮她包扎伤口。房间里有一些模糊的人影。伊森在那里被绑架，然后在“村庄”醒来。
Eth伊森an不得不艰难穿过山岭。这一地区发生过不明原因的失踪事件。玩家一开始没有任何的武器，稍微玩一会之后才会有你的第一个武器。
根据之前的传闻，《生化危机8》原计划定于2021年1月发售，但由于新冠病毒影响，本作的发售日延期到了2021年1月底到3月之间，将是跨世代游戏，支持VR（PS4/PS5）。
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