能预防阿尔茨海默病的新药被证明在动物身上安全有效

时间：2021-03-03 15:18:21 来源：作者：网络转载

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大小：更新：2020-09-17

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　　据外媒报道，加州大学圣地亚哥分校医学院和麻省总医院的研究人员发现了一种新药，可以通过调节而不是抑制参与形成大脑淀粉样斑块的一种关键酶来预防阿尔茨海默病。这项研究将于3月2日发表在《实验医学杂志》（JEM）上。该研究表明，该药物在啮齿动物和猴子身上是安全有效的，为未来的人类临床试验铺平了道路。

　　阿尔茨海默病的一个关键病理标志涉及由称为淀粉样蛋白-β（Aβ）肽的小蛋白片段组成的淀粉样蛋白斑块的形成。这些肽是由称为β-分泌酶和γ-分泌酶的酶产生的，它们依次切割神经元表面的一种称为淀粉样前体蛋白的蛋白质，释放出长度不等的Aβ片段。其中一些片段，如Aβ42，特别容易形成淀粉样蛋白斑块，在有突变的患者中，其产生量会升高，易导致早期阿尔茨海默病的发生。

　　已有一些尝试使用抑制β-分泌酶或γ-分泌酶的药物来治疗或预防阿尔茨海默病。但这些药物中的许多已被证明在人类中是不安全的，很可能是因为β-分泌酶和γ-分泌酶需要在大脑和其他器官中裂解额外的蛋白质。一种更好的方法可能涉及被称为γ-分泌酶调节剂(GSMs)的药物，它不是抑制γ-分泌酶，而是稍微改变其活性，使其产生更少的容易形成斑块的Aβ肽，同时继续裂解其其他蛋白靶点。

　　“因此，GSMs提供了减轻与γ-分泌酶抑制剂相关的基于机制的毒性的能力，”加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学系教授Steven L. Wagner博士说。

　　在新的研究中，Wagner及其同事开发了一种新型GSMs，并在小鼠、大鼠和猕猴身上进行了测试。反复低剂量的药物完全消除了小鼠和大鼠体内Aβ42的产生，而没有引起任何毒副作用。该药物在猕猴身上也是安全有效的，可使Aβ42水平降低70%。

　　然后，研究人员在早发性阿尔茨海默病的小鼠模型中测试了该药物，在动物开始形成淀粉样斑块之前或之后不久对其进行治疗。在这两种情况下，新型GSMs都减少了斑块的形成，减少了斑块相关的炎症，而炎症被认为有助于疾病的发展。

　　这表明，该药物可以预防性地用于预防阿尔茨海默病，无论是在具有增加疾病易感性的基因突变的患者中，还是在通过脑扫描检测到淀粉样斑块的情况下。

　　“在这项研究中，我们已经从药理学上鉴定了一种有效的GSMs，根据其临床前的属性，它似乎等于或超过任何以前测试的GSMs的效力，”哈佛大学和麻省总医院神经病学教授Rudolph E. Tanzi博士补充道。“未来的临床试验将确定这种有前途的GSMs在人类中是否安全，并可用于有效治疗或预防阿尔茨海默病。”

　　【来源：cnBeta.COM】

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