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本作是一款非对称对战游戏，一场游戏分为进行实验的操纵者（1人）与被观察的幸存者（4人）。在幸存者努力逃脱的时候，操纵者也将运用各种手段阻扰幸存者逃脱。
在笔者体验的版本里一共有四名操纵者，大多都是《生化危机》系列里的反派。分别是亚妮・柏金、丹尼尔・法布朗、亚历克斯・威斯克与奥斯维尔・史班瑟。或许比较关注本作消息的玩家已经在事前的宣传中得知操纵者可以操控G-柏金或是暴君，不过操纵者的区别并不仅如此而已。
每个操纵者都能够编辑特定的技能和卡组，根据操纵者的类型不同，方向也会不太一样。比如亚历克斯抽到的卡牌中会有许多能够刺激病毒变异的陷阱型装置，而史班瑟则能够抽到一些加快E.I.S.冷却速度的模组卡牌。
操纵者的视角是固定的监视器，通过监视器不但可以观察幸存者，还可以执行一些诸如锁门关灯的操作来骚扰幸存者。甚至可以通过卡牌来安装机枪直接对幸存者进行攻击。不过幸存者也可以用枪等手段攻击操纵者的监视器，如果监视器被击坏了就需要切换到别的监视器、等上一段时间之后才能再次使用。
每局游戏基本都由三个小关卡所组成，每个关卡的目的也都各有不同。第一个关卡需要找到三把钥匙，然后带到门口以解开门锁。在捡道具的时候就可以多多活用瓦莱莉的R1技能，能够标记处附近的道具与重要物品。
第二个关卡的目的是找到并打败一个保安丧尸，获取钥匙卡后，用钥匙卡解锁三个终端即可。
第三个关卡的目的是在复数个能源核心中找到解除了保护的能源核心，按照顺序破坏三个能源核心之后就可以赢得这一局的胜利。
《生化危机抵抗》会作为《生化危机3重制版》的多人游戏模式推出，《生化危机RE3》将在2020年4月3日发售，登陆PS4/XboxOne/PC。中文版同步上市，主机版仅亚洲版支持中文字幕及配音。
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