《使命召唤10：幽灵》启用了全新引擎虚幻4，画面大幅度提升，但艺术风格回归《使命召唤4：现代战争》的朴素风格。
剧情描写了几位重要人物的前传，包括普莱斯之前的故事，麦克米兰这位出色的狙击手以前曾执行过的狙击任务，和Ghost面具之下的真容等等。
剧情中不仅包括前传，还诚意满满地复刻了整个《现代战争》的剧情，玩家将再一次经历“双人摩天轮狙击”、“逃离核爆”等等经典关卡。枪械、连杀等系统回归《使命召唤4：现代战争》，不会沿用T组的那一套“过于灵活”的系统。
游戏主要讲述了一个被称为“联合会”的南美洲政权集合体迅速强大崛起成为了新的“超级大国”，劫持了美国的太空武器“奥丁”对美国本土发动了毁灭性的打击，在奥丁的攻击之下，使美国瓦解，不再为超级大国，而联合会也对美国发动了全面进攻，玩家扮演美国士兵洛根，与兄弟Hesh(碎甲弹)一同，抵御联合会的攻击，在执行任务的过程中，两人结识了美特种部队“幽灵”，并且和幽灵小队一道前去营一名被俘的幽灵小队成员Ajax,然而，他们没能成功，Ajax惨死在敌人手下，而折磨他的，是《使命召唤：幽灵》的最终BOSS，最大的顶级反派最终极BOSS“美国幽灵小队前任队长—Rorke”。
这次行动后，洛根和Hesh也加入了幽灵小队，而领导幽灵小队的，则是他们的父亲，Elias，Elias对二人说出了Rorke这么做的动机，12年前，幽灵小队出动去刺杀联合会的某位重要人物，尽管行动成功了，但是rorke却在行动完成后被困，小队的其他成员没有办法拯救Rorke，只能看着他被水流冲走，之后Rorke被联合会俘虏，经历了残酷折磨之后投靠联合会，开始了对前幽灵小队成员的疯狂报复。
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